알츠하이머
알츠하이머병(AD)은 기억력과 학습된 행동이 점차 상실되는 것이 특징인 원인을 알 수 없는 신경 장애입니다. 알츠하이머병 환자는 우울증, 불안, 식욕 감퇴 등의 증상을 경험할 가능성이 높습니다. 580만 명에 달하는 미국인이 이 질환을 앓고 있는 것으로 추정되고, 한국은 2021년도 중증 알츠하이머 환자가 67만명, 치매의 전 단계인 경도인지장애 환자도 꾸준히 증가해 254만명을 넘었습니다. 알츠하이머병의 진행을 조절할 수 있는 승인된 치료법이나 약물은 아직 없었으며, 알츠하이머병의 증상을 효과적으로 치료하는 의약품도 드물었습니다.

여러 임상 전 연구에 의하면 카나비노이드와 체내 칸비노이드 시스템이 향후 알츠하이머병 치료의 유력한 대상이 된다는 사실이 밝혀졌습니다.
스페인 마드리드 컴플루텐세 대학과 카잘 연구소의 연구자들은 신경과학 저널에 합성 카나비노이드 WIN 55,212-2를 뇌실 내에 투여하면 아밀로이드 베타 펩타이드(알츠하이머를 유발하는 것으로 알려진 단백질)를 주입한 쥐의 인지 장애를 예방하고 신경 독성을 감소시킨다는 연구 결과를 발표했습니다. 추가 합성 카나비노이드는 또한 배양 된 인간 뇌 조직에서 알츠하이머 병과 관련된 염증을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. “우리의 결과는 … 카나비노이드가 질병에서 발생하는 신경 퇴행성 과정을 예방하는 데 성공했음을 나타냅니다.”라고 연구자들은 결론지었습니다. [라미레즈 외. 2005 : 카나비노이드에 의한 알츠하이머 병 예방. 신경 과학 저널 25: 1904-1913]
연구자들의 후속 연구에 의하면 식물 카나비노이드 카나비디올의 투여는 또한 질병의 쥐 모델에서 기억 상실을 완화시키는 것으로 입증되었습니다. [이스라엘 내셔널 뉴스. 2010년 12월 16일. “이스라엘 연구에서는 카나비디올이 알츠하이머병을 늦출 수 있다는 것을 보여줍니다.”]
캘리포니아 스크립스 연구소의 연구자들은 THC 사용이 알츠하이머병의 주요 지표인 아밀로이드 플라크의 응집을 담당하는 효소를 도네페질이나 타크린과 같은 기존 승인된 AD 약물보다 “상당히 우수한” 방식으로 억제한다는 연구 결과를 발표했습니다. “우리의 연구 결과는 THC 분자가 알츠하이머병 병리에 직접적인 효과를 줄 수 있는 방법을 제시합니다.”라고 연구자들은 결론지었습니다. “THC와 그 유사체는 알츠하이머병의 증상과 진행을 동시에 치료함으로써 알츠하이머병에 대한 개선된 치료 [옵션]을 제공할 수 있습니다.”
[유뱅크스 외. 2006. 대마초의 활성 성분과 알츠하이머병 발병 사이의 생물학적 연관성. 분자 약학 3: 773-777]
2016년 소크 연구소의 연구자들은 여러 개의 시험적 연구에서 유사한 결과를 보고했습니다. [솔크 뉴스. June 27, 2016. “카나비노이드는 뇌 세포에서 플라크를 형성하는 알츠하이머 단백질을 제거합니다.”]
THC와 합성 카나비노이드 작용제를 투여하면 동물 모델에서 기억력 손실에 개선 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 예를 들어, 오하이오 주립대학교 심리학과 및 신경과학과의 연구자들은 3주 동안 매일 WIN 55,212-2를 투여한 늙은 쥐가 수중 미로 기억력 테스트에서 투여하지 않은 대조군보다 현저히 우수한 성적을 보였다고 발표했습니다. 2005년 신경과학 저널에 실린 논문에서 연구진은 카나비노이드 성분으로 치료한 쥐가 대조군에 비해 기억력이 50% 개선되고 염증이 40~50% 감소했다고 발표했습니다.[Marchalant 외. 2007. 만성 뇌 염증의 설치류 모델에서 카나비노이드 작용제 WIN-55212-2의 항염증 특성. 신경과학 144: 1516-1522]
2017년 이스라엘 연구진은 THC 투여가 쥐의 노화 관련 기억력 손상을 되돌릴 수 있으며 치매 및 기타 신경 퇴행성 질환 환자에게 잠재적 치료 옵션을 제공할 수 있다고 보고했습니다. [사이언스 데일리. May 8, 2017. “대마초는 뇌의 노화 과정을 되돌립니다, 연구에서 시사합니다.”]
이전의 임상 시험 연구 결과 카나비노이드는 신경 세포 사멸을 예방할 수 있는 것으로 나타났습니다. [햄슨 외. 1998. 카나비디올과 델타-9-테트라하이드로칸나비놀은 신경 보호 성분입니다. 미국 국립과학원 회보]
일부 전문가들은 이러한 신경 보호 특성이 알츠하이머를 완화하는 데 중요한 역할을 할 수 있다고 보고 있습니다. [과학 뉴스. 1998년 6월 11일. “뇌졸중과 싸우기 위한 대마초 화합물.”]
아일랜드 트리니티 칼리지 신경과학 연구소의 연구자들은 2009년 영국 약리학 저널에 기고한 글에서 “카나비노이드는 신경 보호와 신경 염증을 감소시키는 동시에 뉴로트로핀 활성을 증가시키고 신경 생성을 강화하여 뇌의 고유한 회복 메커니즘을 지원함으로써 알츠하이머병 치료를 위한 다각적인 접근 방식을 제공합니다.”라고 결론지었습니다. … 카나비노이드 경로를 조작하면 현재 치료 요법보다 더 효과적일 수 있는 알츠하이머병 치료를 위한 약리학적인 접근 방식을 제공합니다.” [캠벨과 고란. 2007. 알츠하이머 병; 카나비노이드로 증상을 완화할 수 있을까요? 영국 약리학 저널 152: 655-662]
최근에 이용 가능한 전임상 문헌을 검토 한 2020 년 검토에 따르면 카나비노이드는 AD 발병과 관련된 신경 염증과 항산화 스트레스를 모두 완화 할 수있는 능력이 있다고 결론지었습니다. 저자는 다음과 같이 결론지었습니다: “엔도카나비노이드 시스템을 겨냥하는 치료법은 알츠하이머병 관리를 위한 효과적인 치료법을 개발하기 위한 유망한 치료 방법이 됩니다. 또한 카나비노이드는 부작용이 거의 없는 안전하고 신뢰할 수 있는 저비용 치료법이 될 수 있습니다. 임상시험 환경에서 알츠하이머병 치료를 위한 카나비노이드의 사용을 조사하기 위해서는 향후 연구가 필요합니다.” [Uddin 외. 2020. 알츠하이머 병의 통증 및 관련 신경 병리학 적 변화를 치료하는 카나비노이드의 잠재력. 약리학의 프론티어]
대마초와 카나비노이드가 알츠하이머병의 진행을 완화하는 효과를 평가한 인체 시험은 아직 없었지만, 식물성 및 합성 카나비노이드가 초조함과 불안과 같은 특정 AD 증상에 끼치는 영향을 평가한 임상 시험과 사례 연구는 일부 존재합니다.
예를 들어, 독일 베를린 샤리테 대학 정신과 및 심리치료학과의 연구자들은 오픈 라벨 파일럿 연구에서 2.5mg의 합성 THC를 2주간 매일 투여하면 AD 환자의 야간 운동 활동과 불안이 감소한다고 보고했습니다. [Walther 외. 2006. 중증 치매의 야간 불안에 대한 델타 -9- 테트라 하이드로 카나비놀. 물리약리학 185: 524-528]
별도의 연구 결과는 최대 10mg의 합성 THC를 경구 투여하면 말기 알츠하이머 환자의 불안이 감소하고 체중 증가가 촉진된다는 것을 보여주었습니다. [BBC 뉴스. 2003년 8월 21일. “대마초는 알츠하이머 식욕을 향상시킵니다.”]
이것은 이전 연구와 일치하는 결과입니다. [Volicer 외. 1997. 알츠하이머 병 환자의 식욕 부진 및 행동 장애에 대한 드로나비놀의 효과. 국제 노인 정신과 저널 12: 913-919]
2016년 이스라엘 연구진은 4주간의 임상시험을 통해 알츠하이머 환자를 대상으로 THC가 함유된 오일의 안전성과 효능을 평가했습니다. 참가자들은 치료 후 망상, 불안, 과민반응, 무기력증 발생률이 감소했습니다. 수면의 질도 개선되었습니다. 연구자들은 “AD 환자의 약물 요법에 의료용 대마 오일을 추가하는 것은 안전하고 유망한 치료 옵션”이라고 결론지었습니다. [Shelef 외. 2016. 치매의 행동 및 심리적 증상에 대한 의료용 대마초 오일의 안전성 및 효능: 오픈 라벨, 애드온, 파일럿 연구. 알츠하이머병 저널 51: 15-19]
2018년 위약 대조 시험에서도 나빌론을 복용한 환자에서 AD 관련 동요가 크게 감소했다고 보고했습니다. [사이언스 뉴스, “치매 환자의 인지 장애 증상을 치료하기”, 2018년 7월 24일]
가장 최근에는 신경 퇴행성 질환 관리 저널에 발표된 일련의 사례 보고서에서 치매를 앓고 있는 노인 환자의 대마초 제품 사용에 대해 기록했습니다. 저자들은 69세 환자가 대마초를 하루 두 번 사용한 후 기분이 개선되고 충동성이 감소했다고 보고했습니다. 또한 63 세의 한 환자는 하루에 세 번 CBD 사용을 시작한 후 과민 반응과 불안이 감소한 것으로 나타났습니다. 그 피험자는 알프라 졸람 사용을 중단 할 수있었습니다. 이 피험자는 또한 밤에 THC를 사용한 후 수면이 개선되었다고보고했습니다. 마지막으로, 65 세의 한 피험자는 대마초 사용 후 불안이 감소하고 만성 통증 관리가 더 좋아졌습니다. 연구팀은 “이러한 증상에 대한 명확한 증거 기반 치료법이 없는 상황에서 CBD를 사용하면 이러한 환자의 증상을 개선하는 데 유용 할 수 있습니다.” 라고 결론지었습니다. [고팔라 크리슈나 외. 2021. 전두 측두엽 치매 관리에서의 카나비노이드: 케이스 시리즈. 신경 퇴행성 질환 관리 11: 61-64]
