신경교종/ 암

현대 과학 문헌을 검토 한 결과 수많은 전임상 연구와 일부 사례 보고서 및 인체 연구에서 카나비노이드가 특히 뇌종양 세포주에서 항암제로 작용하는 능력을 보여줍니다.

1998년 9월호 FEBS Letters 저널에 마드리드 콤플루텐세 대학 생물학 연구진은 배양 중인 신경교종 세포에서 델타-9-THC에 의한 세포 사멸(프로그램된 세포 사멸)을 최초로 보고했습니다. [Guzman 외. 1998. 델타-9-테트라하이드로칸나비놀은 C6 신경교종 세포에서 세포 자멸을 유도합니다. FEBS 편지]
연구자들은 2000년에 초기 연구 결과를 추적하여 동물에게 THC와 합성 카나비노이드 작용제인 WIN 55,212-2를 투여하면 “악성 신경교종의 상당한 퇴행을 유도”한다고 보고했습니다. [구즈만 외. 2000. 카나비노이드의 항 종양 작용 : 지속적인 세라마이드 축적 및 세포 외 신호 조절 키나아제 활성화의 관여. 자연 의학]
연구자들은 2003년에 동물에서 신경교종 종양 성장을 억제하는 카나비노이드의 능력을 다시 확인했습니다. [Guzman 외. 2003. 카나비노이드에 의한 종양 혈관 신생 억제. FASEB 저널]

같은 해 이탈리아의 연구자들은 비향정신성 카나비노이드인 칸나비디올(CBD)이 생체 내 및 시험관 내에서 다양한 인간 신경교종 세포주의 성장을 용량 의존적으로 억제한다고 유사하게 보고했습니다. 2003년 11월호 약리학 및 실험 치료학 저널 패스트 포워드에 실린 논문에서 연구자들은 “비향정신성 CBD는 … 시험관 및 생체 내 모두에서 상당한 항종양 활성을 나타내며, 따라서 항암제로서 CBD의 적용 가능성을 시사합니다.” 라고 결론을 내렸습니다. [Massi 외. 2004. 비 향정신성 카나비노이드인 칸나비디올의 인체 신경교종 세포주에 대한 항종양 효과. 약리학 및 실험 치료학 저널]

2004년에 구즈만과 동료들은 카나비노이드가 혈관 형태 (예: 혈관내피세포성장인자(VEGF) 경로)를 변화시킴으로써 동물과 인간 다형성 교모세포종(GBM) 종양 샘플에서 신경교종 종양 성장을 억제한다고 보고했습니다. 2004년 8월호 Cancer Research에 게재된 논문에서 연구자들은 “현재의 실험실 및 임상 연구 결과는 카나비노이드 기반 치료법에 대한 새로운 약리학적 표적을 제공한다.” 라고 결론을 내렸습니다. [구즈만 외. 2004. 카나비노이드는 신경교종에서 혈관 내피 성장 인자 경로를 억제합니다. (PDF) 암 연구]

캘리포니아 퍼시픽 메디컬 센터 연구소의 연구자들은 인간의 다형성 교모세포종 환자 세포주에 THC를 투여하면 합성 카나비노이드 작용제인 WIN 55,212-2를 투여할 때보다 악성 세포의 증식이 감소하고 세포 사멸이 더 빠르게 유도된다고 보고했습니다. 연구자들은 또한 THC가 건강한 세포는 무시하고 악성 세포를 선택적으로 표적으로 삼는 동시에 합성 화합물보다 더 심오한 방식으로 악성 세포를 표적으로 삼았다고 밝혔습니다. [Allister 외. 2005. 카나비노이드는 배양 된 인간 교 모세포종 다형성 세포의 증식을 선택적으로 억제하고 사멸을 유도합니다. 신경종양학 저널]
별도의 전임상 시험에서 THC와 의약품 테모졸로마이드(TMZ)를 함께 투여하면 기존 항암 치료에 내성이 있는 뇌종양에서 “자가포식”(프로그램된 세포 사멸)이 강화되었다고 보고했습니다. [Torres 외. 2011. 신경교종에 대한 카나비노이드와 테모졸로마이드의 결합 전임상 치료. 분자 대마초 치료법]

제한된 수의 인간 연구에서도 비슷한 결과가 나타났습니다. 2006년에 구즈만과 동료들은 카나비노이드와 GBM의 두개 내 사용을 평가하는 최초의 파일럿 임상시험을 실시했습니다. 연구자들은 THC를 종양 내에 투여하면 9명의 피험자 중 2명에서 종양 세포 증식이 감소한다는 사실을 발견했습니다. 연구자들은 “이번 연구와 다른 연구에서 보고된 종양 세포에 대한 항증식 작용 가능성과 함께 THC의 공정한 안전성 프로파일은 대마초의 잠재적 항종양 활성을 평가하기 위한 향후 시험의 기초가 될 수 있다”고 결론지었습니다. [Guzman 외. 2006. 재발성 다형성 교모세포종 환자에서 델타-9- 테트라 하이드로 카나비놀의 파일럿 임상 연구. 영국 암 저널]
추가적으로 일부 연구원들도 신경교종 치료를 위한 대마초 기반 치료법에 대한 추가 연구를 촉구했습니다. [– 파롤라로와 마시. 2008. 신경교종 치료를 위한 잠재적 신약 요법으로서의 카나비노이드. 신경 치료제에 대한 전문가 리뷰
– Galanti 외. 2007. 델타 9-테트라 하이드로 카나비놀은 인간 교모세포종 다형성 세포에서 E2F1의 하향 조절을 통해 세포주기 진행을 억제합니다. 종양 학회지
– Calatozzolo 외. 2007. 인간 신경교종에서 카나비노이드 수용체와 뉴로트로핀의 발현. 신경 과학]

2017년 영국 생명공학 회사인 GW 제약(GW Pharmaceuticals)의 연구진은 식물 유래 대마초 추출물을 보조적으로 사용하는 것이 신경교종 환자의 생존 기간 연장과 관련이 있다고 발표했습니다. 의료용 대마초를 복용한 임상시험 참가자는 평균 550일을 생존한 반면, 그렇지 않은 참가자는 평균 369일을 생존했습니다. [GW 제약, “GW 제약, 신경교종에 대한 2단계 개념 증명 연구에서 긍정적인 결과 달성”]

소수의 사례 보고서도 유망한 증거를 제공합니다. 2011년에 국제소아신경외과학회지에 발표된 한 보고서는 피험자의 대마초 사용과 동시에 두 명의 어린이에게서 잔존 뇌종양이 자발적으로 퇴행한 것을 확인했습니다. [Foroughi 외. 2011. 중격자의 회귀 / 융모 성상 세포종의 자발적 퇴행 – 대마초 흡입의 잠재적 역할. 어린이 신경계]

2018년에 발표된 또 다른 사례 보고서에서는 합성 CBD를 사용한 후 5세 환자의 뇌종양이 감소했다는 내용을 담고 있습니다. 연구자들은 다음과 같이 말했습니다. “2016년 12월에 실시한 스캔 결과 종양 부피가 약 60% 감소한 것으로 나타났습니다. 2016년 12월 이후 실시한 추가 스캔에서는 계속해서 질병이 안정된 것으로 나타났습니다. CBD가 유일한 치료법이었다.” [Kenyon et al., 2018. 제약 등급 합성 카나비디올에 대한 암 환자의 객관적인 임상 반응에 대한 보고서. 항암 연구]

이듬해 브라질의 연구자들은 38세의 뇌암 환자 2명을 대상으로 CBD를 사용한 연구 결과를 발표했습니다. 연구진은 전통적인 항암 치료와 더불어 CBD를 사용한 환자의 임상 결과가 ” 상당한 개선”을 보였으며 2년 동안 질병이 진행되지 않았다고 보고했습니다. 연구자들은 “이러한 관찰은 카나비노이드의 약리학이 기존 항암제와 뚜렷한 차이를 보이고 향후 신경교종 치료를 위한 독특하고 시너지 효과를 낼 수 있는 옵션을 제공할 수 있기 때문에 특히 흥미롭습니다.” 라고 결론을 내렸습니다. [Dall’Stella 외., 2019. 사례 보고서: 화학방사선, PCV 및 카나비디올로 치료받은 이차성 고위험군 신경교종 환자 2명의 임상 결과 및 방사선 영상 결과. 종양학의 프론티어]

같은 해에 발표된 사례 연구에서도 뇌암 환자에 대한 식물 유래 CBD의 사용에 대해 보고했습니다. 연구자들은 표준 항암 요법과 함께 400mg의 CBD를 병용 투여 한 결과 9 명의 환자 중 8 명이 예상보다 긴 생존 기간과 관련이 있었다고 보고했습니다. [Likar 외., 2019. 악성 뇌종양과 CBD의 병용 치료: 사례 시리즈 및 문헌 검토. 항암 연구]

가장 최근에는 호주 연구팀이 신경교종 환자 83명을 대상으로 THC와 CBD를 1대 1 비율 또는 4대 1 비율로 함유한 대마초 추출물을 매일 투여하는 것을 평가했습니다. 임상시험에 참여한 피험자들은 최소 4주 동안 추출물을 섭취했습니다. 연구자들은 다음과 같이 결론을 내렸습니다: “이 연구는 이 환자 집단에 투여된 약용 대마초가 안전하고 내약성이 우수하며 이러한 환자들에게 증상 완화를 제공할 수 있다는 강력한 증거를 제공합니다. … 대마초, 특히 1:1 CBD/THC 혼합물이 이 환자군의 삶의 질에 영향을 미치는 많은 증상, 특히 수면 장애에 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 따라서 MC[의료용 대마초]는 이처럼 예측 가능성이 낮은 환자군에게 최상의 삶의 질과 일상 기능을 유지하는 동시에 항암 및 잠재적 생명 연장 치료 중에 환자를 돕는 귀중한 잠재적 치료법이 될 수 있습니다.” [Schloss et al., 2021. 중증 신경교종 환자에서 두 가지 다른 비율의 의료용 대마초의 내약성을 평가하는 무작위 임상 시험. 종양학의 프론티어]

카나비노이드가 실험 모델에서 신경교종 세포를 조절하는 능력 외에도 별도의 전임상 연구에서 카나비노이드와 엔도 카나비노이드가 다른 암 세포주의 증식도 억제할 수 있음을 입증했습니다. 
[– 투르그만과 바셀라. 2017. 대마초가 종양 완화 치료에 사용됩니다: 대중적인 증상에 대한 증거 검토. 이스라엘 의학 협회 저널
– Kis 외. 2019. 식물에서 인체까지 카나비디올: 암에 대한 다양한 효과를 가진 유망한 생리 활성 분자. 국제 분자 과학 저널]
유방암, [– Cafferal 외. 2006. 델타-9-테트라하이드로칸나비놀은 Cdc2 조절을 통해 인간 유방암 세포의 성장과 진행을 억제합니다. 암 연구
– Di Marzo 외. 2006. 카나비디올이 인간 유방암에 미치는 효과를 중시한 식물 카나비노이드의 항 종양 작용. 약리학 및 실험 치료학 저널
– De Petrocellis 외. 1998. 엔도 카나비노이드 아난다마이드는 인간 유방암 세포 증식을 억제합니다. 미국 국립 과학 아카데미 회보
– McAllister 외. 2007. 카나비디올은 악성 유방암 세포에서 Id-1 유전자 발현을 억제하는 새로운 억제제입니다. 분자 암 치료제
– Cafferal 외. 2010. 카나비노이드는 Akt 억제를 통해 ErbB2에 의한 유방암 진행을 감소시킵니다. 분자 암]
전립선암, [– Sarfaraz 외. 2005. 전립선 암 치료를 위한 새로운 표적으로서의 카나비노이드 수용체. 암 연구
– Mimeault 외. 2003. 인간 전립선암 세포주에서 아난다마이드의 항증식 및 세포사멸 효과. 전립선
– Ruiz 외. 1999. 델타-9-테트라 하이드로 카나비놀은 수용체에 독립적 인 메카니즘으로 인간 전립선 PC-3 세포에서 세포 사멸을 유도합니다. FEBS 편지
– 라모스와 비앙코. 2012. 전립선 암에서 카나비노이드의 역할: 기초 과학적 관점과 잠재적 임상 적용. 비뇨기과 저널
– DePetrocellis 외. 2013. Non-THC 카나비노이드가 시험관 및 생체 내에서 전립선 암종 성장을 억제합니다 : 세포 자멸사 효과 및 기본 메커니즘. 영국 약리학 저널]
대장암, [– Pastos 외. 2005. 엔도 카나비노이드 아난다마이드는 대장 암종 세포에서 세포 사멸을 유도합니다 : 사이클로 옥시게나 제-2의 잠재적 인 역할.
– 아비엘로 외. 2012. 실험 대장암에 대한 비 향정신성 식물성 카나비노이드 카나비디올의 항암 효과. 분자 의학 저널]
위선암, [Di Marzo 외. 2006. op. cit.]
피부암, [카사노바 외. 카나비노이드 수용체의 활성화에 의한 생체 내 피부 종양 성장 및 신생 혈관 형성 억제. 2003. 임상 조사 저널]
백혈병 세포, [– Powles 외. 2005. 백혈병 환자 대상 대마초 유도 암세포 사멸. 
– Jia 등 2006. 유르카트 백혈병 T 세포에서 델타-9-테트라 하이드로칸나비놀에 의한 세포 사멸은 나쁜의 미토콘드리아로의 이동에 의해 조절됩니다. 분자 암 연구
– Liu 외. 2008. 복합적 접근을 통해 백혈병 세포에서 델타9-테트라하이드로칸나비놀의 시험관 내 항산화 활성 향상. 백혈병 및 림프종
– Scott 외. 2013. 약물 조 합 및 치료 일정의 수정을 통해 체외에서 카나비디올 및 기타 카나비노이드의 활성을 향상시킵니다.
– 캄파-쉬텐헬름 외. 2016. 드로나비놀은 림프 분화 패턴을 가진 급성 림프 모구 및 골수성 백혈병에서 우선적으로 항 백혈병 작용을 합니다. BMC Cancer.]
신경모세포종, [– 마누엘 구즈만. 2003. 카나비노이드 : 잠재적 인 항암제 (PDF). Nature Reviews Cancer
– Marcu 외. 2010. 칸나비디올은 델타9-테트라하이드로칸나비놀의 인간 교모세포종 세포 증식 및 생존에 대한 억제 효과를 향상시킵니다. 분자 암 치료제]
폐암, [– Guzman. 2003 op.
– Preet 외. 2008. 델타9-테트라하이드로칸나비놀은 시험관 내에서 상피세포 성장 인자에 의한 폐암 세포의 이동과 생체 내 성장 및 전이를 억제합니다. 종양 유전자]
자궁암, [마누엘 구즈만. 2003. 카나비노이드: 잠재적 항암제. Nature Reviews Cancer]
갑상선 상피종, [백 외. 1998. 실리카 – 변형 된 루이스 산 시약에 삼 불화 붕소 에테르 레이트 (VII). 인간 구강 상피 암종 세포에 대한 카나비게롤의 항 종양 작용. 약학 연구 아카이브]
췌장 선암, [– 카라세도 외. 2006. 카나비노이드는 소포체 스트레스 관련 유전자를 통해 췌장 종양 세포의 세포 사멸을 유도합니다. 암 연구
– Michalski 외. 2008. 췌장암의 카나비노이드 : 생존 및 통증과의 상관 관계. 국제 암 저널]
자궁경부암, [– 라머와 힌츠. 2008. 기질 금속 단백질 분해 효소 -1의 조직 억제제의 세포 발현 증가를 통한 카나비노이드에 의한 암세포 침입 억제. 국립 암 연구소 저널
– 루켈레와 모타디. 2016. 칸나비디올은 자궁경부암 세포에서 세포 성장을 억제하고 세포 사멸을 유도합니다. BMC 보완 및 대체 의학]
구강암, [Whyte 외. 2010. 카나비노이드는 인체 구강암 세포의 세포 호흡을 억제합니다. 약리학]
담도암(담관암) [Leelawat 외. 2010. 담관암 세포에 대한 델타(9)-테트라하이드로칸나비놀의 이중 효과: 저농도에서의 항침투 활성 및 고농도에서의 세포 사멸 유도. 암 연구]
비뇨기암, [간디 외. 비뇨기과 암에 대한 항증식제로서 카나비노이드의 잠재적 역할에 대한 체계적인 검토. 캐나다 비뇨기과 협회 저널]
림프종, [– 구스타프손 외. 2006. R(+)-메탄난다마이드 및 Win55,212에 의해 유도된 카나비노이드 수용체 매개의 세포 사멸은 체세포 림프종에서 세라마이드 축적 및 p38 활성화와 관련이 있습니다. 분자 약리학
– 구스타프손 외. 2008. 비호 지킨 림프종에서 카나비노이드 수용체 1 형 및 2 형의 발현: 수용체 활성화에 의한 성장 억제. 국제 암 저널]
등의 암에 대해서도 항암 효과가 나타났습니다. 일부 경우, 카나비노이드를 단독으로 투여하지 않고 복합적으로 투여했을 때 항암 활성이 개선된 것으로 보고되었습니다.

2013년 종양학 사례 보고서 저널에 발표된 사례 보고서에서도 급성 림프모구성 백혈병으로 진단받은 14세 환자에게 대마초 추출물을 사용하여 성공적으로 치료했다고 보고하고 있습니다. [싱과 발리. 2013. 필라델피아 염색체 돌연변이를 가진 말기 급성 림프모구 백혈병에 대한 대마초 추출물 치료. 종양학 사례 보고서]
또한 집단 연구에 따르면 대마초 사용과 폐암, [워싱턴 포스트. May 26, 2006. “연구 결과 암과 대마초의 연관성은 발견되지 않았습니다.”]
두경부암, [Liang 외. 2009. 대마초 사용과 두경부 편평 상피 세포 암종에 대한 인구 기반 사례 관리 연구. 암 예방 연구]
방광암을 포함한 다양한 유형의 암 유병률 사이에 반비례 관계가 있다고 보고합니다. [Thomas 외. 2015. 대마초 사용과 방광암 위험 사이의 연관성: 캘리포니아 남성 건강 연구 결과. 비뇨기과]

전문가들은 ” 카나비노이드가 암의 전임상 실험 모델에서 놀라운 항암 활성을 보인다는 것을 뒷받침하는 확실한 과학적 증거”가 존재하며, [Velasco 외. 2015. 항암제로서 카나비노이드의 사용. 신경 정신 약리학 및 생물 화학의 진보.]
카나비노이드가 언젠가는 “암 성장을 지연시키고 혈관 신생 및 암세포의 전이 확산을 억제하는 새로운 종류의 항암제가 될 수 있다는 것을 인정합니다.” [– 나탈리아 코간. 2005. 카나비노이드와 암. 의약 화학의 미니 리뷰
– 사라파라즈 외. 2008. 암 치료를위한 카나비노이드 : 진전과 약속. 암 연구]
현재 의료용 대마초 사용은 다양한 유형의 암 환자들 사이에서 널리 사용되고 있지만, 많은 환자들이 “종양학 의료진으로부터 항암 치료 중 대마초 사용에 대한 정보를 원하지만 제공받지 못하고 있다”고 말합니다.” [Pergam 외. 2017. 의약 및 기호용 대마초 사용이 합법화된 주의 종합 암 센터에서 환자들의 대마초 사용.]
대규모 임상 시험이 없음에도 불구하고 “풍부한 사례 보고서는 특히 고 효능 경구 섭취 농축액으로 복용 할 때 항암제로서 대마초에 대한 놀라운 반응이있는 환자에 대해 설명합니다. … 앞서 언급한 효과와 관련된 중요한 질문을 해결하기 위해 앞으로 임상 연구를 수행해야 합니다.” [도널드 에이브럼스 2016. 대마초를 임상 치료에 통합. 현재 종양학]